猪苓多糖(polyporus umbellatus polysaccharide,pUp)是从真菌猪苓菌核中提取的主要活性成分,其免疫调节机制涉及对免疫细胞、细胞因子、信号通路及免疫器官的多层面调控,目前研究已证实其可通过以下途径发挥作用:
一、激活固有免疫细胞,增强天然免疫功能
固有免疫是机体抵御病原体的第一道防线,猪苓多糖可直接或间接激活多种固有免疫细胞的功能:
1. 巨噬细胞(mφ)的活化
猪苓多糖可通过识别巨噬细胞表面的模式识别受体(如 toll 样受体 tLR4、tLR2),促进巨噬细胞的吞噬活性(增强对病原体、异物的清除能力),并诱导其释放促炎细胞因子(如 tNF-a、IL-1β、IL-6)和活性氧(RoS)、一氧化氮(No)等,增强对病原体的杀伤作用。
- 机制:通过激活 tLR4\/NF-kb 信号通路(核因子kb 是调控炎症因子表达的关键转录因子),促进炎症因子基因的转录与分泌。
2. 自然杀伤细胞(NK 细胞)的活化
猪苓多糖可提高 NK 细胞的细胞毒性,增强其对肿瘤细胞、病毒感染细胞的识别与杀伤能力。研究发现,其可通过上调 NK 细胞表面活化受体(如 NKG2d)的表达,或促进 IL-2、IFN-γ 等细胞因子的分泌(间接激活 NK 细胞)实现这一作用。
3. 树突状细胞(dcs)的成熟与抗原提呈
树突状细胞是“免疫哨兵”,猪苓多糖可促进未成熟 dcs 分化为成熟 dcs,增加其表面共刺激分子(如 cd80、cd86、mhc-2类分子)的表达,增强抗原提呈能力,从而启动适应性免疫应答。
二、调控适应性免疫细胞,增强特异性免疫应答
适应性免疫依赖 t 细胞和 b 细胞的协同作用,猪苓多糖可通过调节这两类细胞的增殖、分化及功能,增强特异性免疫:
1. t 淋巴细胞的调节
- 促进 t 细胞增殖:猪苓多糖可刺激 t 细胞受体(tcR)信号通路,或通过促进 IL-2 等细胞因子的分泌(IL-2 是 t 细胞增殖的关键因子),增加 cd4?t 细胞(辅助性 t 细胞)和 cd8?t 细胞(细胞毒性 t 细胞)的数量。
- 调节 t 细胞亚群平衡:可促进 th1 型免疫应答(分泌 IFN-γ、IL-2 等,增强细胞免疫),同时抑制过度的 th2 型应答(避免免疫偏移导致的过敏或自身免疫),维持 th1\/th2 平衡。
2. b 淋巴细胞的活化与抗体生成
猪苓多糖可刺激 b 细胞增殖分化为浆细胞,促进免疫球蛋白(如 IgG、Igm)的合成与分泌,增强体液免疫功能。其机制可能与激活 b 细胞表面的 b 细胞受体(bcR)信号通路,或通过 t 细胞辅助(如 cd4?t 细胞分泌的细胞因子)实现。